MODULACION DE LOS SENSORES DE VOLTAJE DEL CANAL DE POTASIO ACTIVADO POR CALCIO (BK) MEDIADA POR SUBUNIDADES BETA

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dc.contributor.advisor NEELY, ALAN
dc.creator CONTRERAS CACERES, GUSTAVO
dc.date.accessioned 2014-08-11T19:22:29Z
dc.date.available 2014-08-11T19:22:29Z
dc.date.copyright 2013
dc.date.issued 2014-08-11
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10533/90955
dc.description.abstract Los canales de potasio activados por voltaje y Ca2+ de alta conductancia (BK) son tetrámeros compuestos por cuatro subunidades α). Cada subunidad a contiene siete segmentos transmembranales (S0-86) y al menos tres módulos funcionales separados: (i) el dominio del poro; (ii) el dominio sensor de voltaje (VSD); y (iii) el sensor de calcio. Los canales BK se pueden activar de forma independiente por despolarización de la membrana o por un aumento del Ca2+ intracelular. La subunidad a puede formar complejos con subunidades moduladoras β. En particular, la presencia de la subunidad β1 modula varios aspectos de la actividad del canal, incluyendo la sensibilidad aparente a [Ca+2], la velocidad de activación y desactivación. En esta tesis, a través de mediciones de las corrientes de compuerta y utilizando parches gigante de membrana de ovocitos de Xenopus en configuración parche escindido "inside-out", se exploró el efecto de subunidades β sobre el dominio sensor de voltaje del canal BK. Cuando comparamos corrientes de compuerta de canales(α)BK con canales (α/β )BK, se aprecia un desplazamiento de -70 mV hacia la izquierda de la curva carga de compuerta vs. voltaje (Q(V)) en estos últimos. Un cambio apreciable hacía la izquierda de la curva Q(V) (-40 mV), se encontró también en canales (α/β2IR)BK. En los canales (α/β3b)BK y (α/β4)BK no se observaron cambios significativos en la curva Q(V), comparado con canales formados por la subunidad α sola. Para identificar los determinantes moleculares de la subunidad β que participan en la modulación el sensor de voltaje de la subunidad α, construimos quimeras en que se intercambiaron los segmentos transmembranales, los terminales NH2-y COOH, y el lazo extracelular entre las subunidades (β1-β2 y (β1-β3b. Nuestros resultados muestran que β1 y β2IR estabilizan la configuración activada del sensor de potencial y que sus dominios citoplasmáticos y el lazo extracelular de la subunidad β son necesarios para provocar dicho efecto.
dc.language.iso spa
dc.rights Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
dc.source Repositorio Digital Comisión Nacional de Investigación Ciencia y Tecnología -CONICYT-Chile
dc.title MODULACION DE LOS SENSORES DE VOLTAJE DEL CANAL DE POTASIO ACTIVADO POR CALCIO (BK) MEDIADA POR SUBUNIDADES BETA
dc.type Tesis Doctorado
dc.subject.OECD TECNOLOGIA Y CIENCIAS MEDICAS
dc.country CHILE
dc.description.degree DOCTORADO EN CIENCIAS MENCION NEUROCIENCIA
dc.subject.fondecyt NEUROCIENCIA
dc.identifier.scholarship Doctorado Nacional
dc.contributor.institution UNIVERSIDAD DE VALPARAISO
dc.type.driver info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.rights.driver info:eu-repo/semantics/openAcces

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