Tracking Newly-Synthesized App Through the Secretory Pathway with the Rusch System Under Normal and Cellular Stress Conditions in Neuronal Cells

Abstract

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se ha asociado por décadas con la proteína precursora del Abeta (APP), sin embargo hasta la fecha se desconoce si la enfermedad es el resultado de una desregulación en su tráfico, procesamiento proteolítico o en su degradación. Resultados recientes, sumados a los obtenidos por nuestro laboratorio indican que todos estos procesos son finamente regulados por mecanismos moleculares específicos, que incluye a los complejos adaptadores y a modificaciones posttraduccionales, como la ubiquitinación. Este proyecto plantea evaluar si los efectos tóxicos asociados con los cortes proteolíticos del APP que dan origen al péptido Abeta son originados por alteraciones en su tráfico temprano a través de la ruta secretoria.La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se ha asociado por décadas con la proteína precursora del Abeta (APP), sin embargo hasta la fecha se desconoce si la enfermedad es el resultado de una desregulación en su tráfico, procesamiento proteolítico o en su degradación. Resultados recientes, sumados a los obtenidos por nuestro laboratorio indican que todos estos procesos son finamente regulados por mecanismos moleculares específicos, que incluye a los complejos adaptadores y a modificaciones posttraduccionales, como la ubiquitinación. Este proyecto plantea evaluar si los efectos tóxicos asociados con los cortes proteolíticos del APP que dan origen al péptido Abeta son originados por alteraciones en su tráfico temprano a través de la ruta secretoria.La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se ha asociado por décadas con la proteína precursora del Abeta (APP), sin embargo hasta la fecha se desconoce si la enfermedad es el resultado de una desregulación en su tráfico, procesamiento proteolítico o en su degradación. Resultados recientes, sumados a los obtenidos por nuestro laboratorio indican que todos estos procesos son finamente regulados por mecanismos moleculares específicos, que incluye a los complejos adaptadores y a modificaciones posttraduccionales, como la ubiquitinación. Este proyecto plantea evaluar si los efectos tóxicos asociados con los cortes proteolíticos del APP que dan origen al péptido Abeta son originados por alteraciones en su tráfico temprano a través de la ruta secretoria.La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se ha asociado por décadas con la proteína precursora del Abeta (APP), sin embargo hasta la fecha se desconoce si la enfermedad es el resultado de una desregulación en su tráfico, procesamiento proteolítico o en su degradación. Resultados recientes, sumados a los obtenidos por nuestro laboratorio indican que todos estos procesos son finamente regulados por mecanismos moleculares específicos, que incluye a los complejos adaptadores y a modificaciones posttraduccionales, como la ubiquitinación. Este proyecto plantea evaluar si los efectos tóxicos asociados con los cortes proteolíticos del APP que dan origen al péptido Abeta son originados por alteraciones en su tráfico temprano a través de la ruta secretoria.